病理科彭姣

经常有病人和医生会问病理科，免疫组化（IHC）是什么技术？它到底有什么作用？这项被誉为病理诊断“分子显微镜”的技术，究竟是如何发挥作用的呢？ 今天就来开启它的探秘之旅！

什么是免疫组化？ 免疫组化全称免疫组织化学，其核心原理如同“锁与钥匙”——抗体作为“钥匙”，能精准识别细胞中特定蛋白质（抗原“锁”），通过标记的显色剂让这种结合可视化。简单来说，它就像给细胞内的功能蛋白“贴标签”，让医生通过显微镜看清这些蛋白的存在、位置和数量。

与病理常规HE染色技术有什么不同？HE染色主要观察组织细胞的形态结构，类似查看“房子外观”（左图）；而免疫组化则聚焦细胞内的功能蛋白，相当于识别“房子里住的人”，能在分子层面为诊断提供关键信息（右图）。

免疫组化有什么临床妙用呢？

1. 明确肿瘤性质，区分“良性”与“恶性”：部分肿瘤或病变在常规HE染色下形态不典型，难以判断良恶性，可以通过免疫组化检测特定蛋白标志物，锁定肿瘤类型。例如，肺结节，经CK7、TTF1、NapsinA等组合标记，可以帮助判断肿瘤性质。

2. 确定肿瘤来源，查找原发灶：临床中常遇到“转移癌”，但不知道最初起源于哪个器官，可通过免疫组化标志物组合锁定原发部位。例如，若检测到CK20（+）、CDX-2（+），则提示可能起源于胃肠道肿瘤的转移。

3. 细分肿瘤类型，指导精准治疗：同一器官的肿瘤分为多种不同亚型，治疗方案（如靶向药、化疗药选择）差异极大，免疫组化可辅助亚型分型。例如，淋巴瘤的亚型十分复杂，通过免疫组化检查CD20、CD3、CD5等抗体组合，可明确是B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤或其他；乳腺癌中检测ER、PR、HER-2及Ki67，明确肿瘤的分子亚型（如Luminal A型或HER-2阳性型等），不同分型的肿瘤直接影响治疗方案的选择。

4. 指导靶向治疗：检测靶点蛋白表达，筛选适合靶向治疗的患者。例如，肺癌中检测EGFR、ALK蛋白状态，判断是否适用EGFR或ALK抑制剂；胃癌中检测HER-2蛋白表达情况，指导HER-2靶向药物使用。最新Claudin18.2蛋白,已成为胃癌靶向治疗的一个重要靶点，我们可以通过检测该蛋白的表达情况，筛选潜在的获益人群。

5. 指导免疫治疗：检测错配修复蛋白（核心为MLH1、MSH2、MSH6、MSH2）的表达状态，辅助诊断遗传性肿瘤综合征（如Lynch综合征）、筛选适合免疫治疗的肿瘤患者（如PD-1抑制剂）。

6. 评估肿瘤预后：通过检测标志物表达水平，评估肿瘤恶性程度与患者预后。例如，乳腺癌Ki-67高表达提示肿瘤增值快、预后较差；检测若提示错配修复蛋白缺失（MSI-H），提示患者比蛋白表达正常（微卫星稳定，MSS）的患者预后更好。

未来更值得期待，如今，免疫组化正迈向多技术融合的新维度。与原位杂交、荧光原位杂交（FISH）及二代测序（NGS）等技术结合，能提高复杂疾病诊断准确性，从精准诊断到指导治疗，免疫组化正以“分子视角”为临床决策提供可靠依据，为患者带来更精准的诊疗方案。